Brevets Scientifiques
La présente demande concerne des dérivés du pyrazole en tant qu'inhibiteurs de l'interaction PD-1/PD-L1. Les demandeurs ont conçu des composés de formule générale (I), dans lesquels R', R2, y3, R3, R4, R5, R6 et R7 sont tels que définis ici, capables de bloquer efficacement les interactions PD-1/PD-L1 afin de restaurer les réponses immunitaires antitumorales des sujets et d'éradiquer les cellules tumorales dormantes et toutes les tumeurs dans lesquelles PD-L1 est impliqué dans l'immuno-évasion. Les demandeurs ont confirmé que ces composés bloquaient les interactions PD-1/PD-L1 en réalisant des tests physicochimiques (MST, NanoDSF) et des tests biologiques in vitro (test FRET, test de blocage Promega, test des cellules T). Ces composés avaient une affinité (Kd) de l'ordre du pM supérieure à celle de l'anticorps atézolizumab utilisé en clinique, et avaient une IC50 comparable ou meilleure que celle observée avec l'atézolizumab. Ainsi, la présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant ledit(s) composé(s) et leurs utilisations dans le traitement des maladies liées aux interactions PD-1-PD-L1 (cancer, maladies inflammatoires chroniques, maladies neurologiques et infections chroniques).
Inventeurs: THURU Xavier; BAILLY Christian; QUESNEL Bruno; KLUPSCH Frédérique; LE BIANNIC Raphaël; MILLET Régis
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de pyrazolone de la formule suivante (I) : (I) ou un sel et/ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci et une composition pharmaceutique les comprenant. La présente invention concerne également l'utilisation du composé de formule (I) ou de la composition pharmaceutique comprenant ledit composé comme médicament, notamment dans la prévention et/ou le traitement des maladies liées aux interactions PD-L1-PD-1, telles que le cancer, les maladies neurologiques et les infections chroniques. La présente invention concerne également un procédé de préparation d'un composé de formule (I).
Inventeurs: THURU Xavier; QUESNEL Bruno; MAGNEZ Romain; MILLET Régis; LELEU Natascha; KLUPSCH Frédérique
